革新局部晚期胃癌围术期治疗，北大肿瘤医院牵头研究登上《柳叶刀-肿瘤学》

来源：医学新视点 2024-12-08

国际癌症研究机构（IARC）2020年全球最新癌症负担数据显示，胃癌是全球癌症相关死亡的第四大原因，也是中国第三大癌症死亡原因。中国胃癌尤其高发，患者数占全球近一半（47%）。很多患者在确诊时往往已经处于晚期，预后并不理想，改善这些患者的预后具有挑战。

在刚刚过去的周末，《柳叶刀-肿瘤学》重磅发表RESOLVE研究十年成果，由中国27家医院合作开展、为期10年的大型研究为局部晚期胃癌带来了更优的围术期化疗方案——SOX方案（S-1联合奥沙利铂）。RESOLVE研究表明，在接受标准治疗D2切除术的局部晚期胃癌患者中，围术期和术后使用SOX方案与术后使用CapOx方案（卡培他滨联合奥沙利铂）相比，带来了具有临床意义的生存改善，3年复发或死亡风险显著降低23%；同时，在这些患者的术后辅助治疗中，SOX不劣于CapOx方案。

论文指出，这是“首次在局部晚期胃癌患者中直接比较新辅助治疗与辅助治疗的大规模随机研究”，也是“第一项表明围术期SOX方案化疗与CapOx方案辅助治疗相比显著提高3年无病生存率的研究”。

北京大学肿瘤医院沈琳教授和季加孚教授为论文通讯作者，北京大学肿瘤医院张小田教授、李子禹教授、天津医科大学肿瘤医院梁寒教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院薛英威教授为共同第一作者。

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截图来源：The Lancet OncologyQvD帝国网站管理系统

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目前，局部晚期胃癌的标准治疗是D2胃切除术，联合围术期化疗。CapOx（卡培他滨联合奥沙利铂）方案被推荐用与术后治疗。但局部晚期胃癌围术期治疗的最佳顺序和组合，仍有争议。比如，术前是否要进行新辅助化疗；新辅助化疗对有明显局部肿瘤浸润或淋巴结转移（即 cT4a N+ M0或cT4b Nany M0）的患者是否具有临床益处，也仍未确定。

目前，基于氟嘧啶的化疗仍然是胃癌治疗的支柱，这包括两种口服药物：S-1和卡培他滨。其中S-1不良事件更少，在亚洲广泛用于胃癌治疗，在欧美的应用也正在增加。在许多试验中，已经观察到接受S-1方案在围手术期和转移性试验中均显示出良好的疗效，且耐受性良好，而在CLASSIC试验中，99%接受辅助CapOx方案的患者发生了不良事件。

因此，研究团队考虑探索SOX（S-1联合奥沙利铂）方案在围术期（新辅助或辅助化疗）的潜在益处，并与标准术后CapOx（卡培他滨联合奥沙利铂）方案进行对比，RESOLVE研究应运而生。

值得注意的是，这项研究采用了双终点设计：同时验证围术期SOX方案化疗对比CapOx辅助化疗的整体优效性，以及SOX方案对比CapOx方案用于辅助治疗的非劣效性；通过3年无病生存期来评估。

这项开放标签、3期随机试验在中国27家医院开展，在2012年8月15日-2017年2月28日期间招募经组织学确诊的局部进展期（cT4a N+ M0或cT4b Nany M0）胃/胃食管交界处腺癌、KPS评分≥70的初治患者。共1094例患者接受筛查，1022例（93%）患者接受了1:1:1随机分组并接受研究治疗，被纳入改良意向治疗（mITT）人群。这些患者在D2胃切除术（前）后分别接受辅助CapOx方案化疗（345例），辅助SOX方案化疗（340例）和围术期SOX方案化疗（337例）。

根治性胃切除术由45名经验丰富的外科医生完成，手术完成标准D2淋巴结清扫，清扫超过15个淋巴结，胃切除的范围取决于肿瘤位置。

截至2020年5月9日的数据分析显示，在mITT人群中，辅助CapOx方案化疗组的3年无病生存率为51.1%，辅助SOX方案化疗组为56.5%，围术期SOX方案化疗组为59.4%。

与辅助CapOx方案化疗组相比，围术期SOX方案化疗组的疾病复发或死亡风险显著降低23%（HR 0.77，95%CI 0.61-0.97，Wald检验p=0.028），辅助SOX方案化疗组的疾病复发或死亡风险无显著差异（HR 0.86，95%CI 0.68-1.07，Wald检验p=0.17）。

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▲与辅助CapOx方案化疗（蓝线）相比，围术期SOX方案化疗（红线，图A）的3年无病生存率更高；辅助SOX方案治疗（绿线，图B）的3年无病生存率相似（图片来源：参考资料[1]）

围术期SOX方案化疗组的R0切除率高于辅助CapOx方案化疗组（93% vs 87%）。事后分析显示，围术期SOX方案化疗组117名患者的术前化疗反应可评估：其中2例（1.7%）完全缓解，46例（39%）部分缓解，63例（54%）病情稳定，客观缓解率为41.0%。

截至数据分析，次要终点总生存期尚未达到，仍在积累数据中。

最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少症（辅助CapOx方案化疗组12%，辅助SOX方案化疗组8%，围术期SOX方案化疗组10%）。辅助CapOx方案化疗组有7例（3%）报告严重不良事件，其中2例与治疗有关；辅助SOX方案化疗组有8例（3%）报告严重不良事件，其中2例与治疗有关；围术期SOX方案化疗组有7例（2%）报告严重不良事件，其中4例与治疗有关。没有报告与治疗相关的死亡。

基于这些数据，研究团队认为，围术期SOX方案化疗有效且安全性可控，可作为可切除局部晚期T4胃癌患者的治疗新选择。

这项研究结论也改变了临床实践，目前CSCO胃癌诊疗指南已经新增推荐围术期SOX方案化疗，建议cT4a N+或cT4b Nany胃癌患者接受新辅助SOX方案治疗后再进行手术，或加入新辅助治疗的临床试验。

商品名: 爱斯万
英文名:S-1
靶点:
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商品名: 希罗达
英文名:Capecitabine
靶点:
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商品名: 奥沙利铂
英文名:Oxaliplatin
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